特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品

臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行） 

第一章  總  則

第一條  為規(guī)范特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)研究過(guò)程，保證臨床研究結(jié)果的科學(xué)性、可靠性,保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)食品安全法》及其實(shí)施條例、《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》，制定本規(guī)范。

第二條  本規(guī)范是對(duì)特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)全過(guò)程的規(guī)定，包括臨床試驗(yàn)計(jì)劃制定、方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、記錄、受試者權(quán)益和安全保障、質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、臨床試驗(yàn)總結(jié)和報(bào)告。

第三條  特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)研究，應(yīng)當(dāng)依法并遵循公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害的原則。

第四條 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，具有營(yíng)養(yǎng)科室和經(jīng)過(guò)認(rèn)定的與所研究的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)的專業(yè)科室，具備開(kāi)展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)研究的條件。

 

第二章  臨床試驗(yàn)實(shí)施條件

第五條  進(jìn)行特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)必須周密考慮試驗(yàn)的目的及要解決的問(wèn)題，整合試驗(yàn)用產(chǎn)品所有的安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果等相關(guān)信息，總體評(píng)估試驗(yàn)的獲益與風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)制訂有效的防范措施。

第六條  臨床試驗(yàn)實(shí)施前，申請(qǐng)人向試驗(yàn)單位提供試驗(yàn)用產(chǎn)品配方組成、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求，以及表明產(chǎn)品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果相關(guān)資料，提供具有法定資質(zhì)的食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的試驗(yàn)用產(chǎn)品合格的檢驗(yàn)報(bào)告。申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品的質(zhì)量及臨床試驗(yàn)安全負(fù)責(zé)。

第七條  臨床試驗(yàn)配備主要研究者、研究人員、統(tǒng)計(jì)人員、數(shù)據(jù)管理人員及監(jiān)查員。主要研究者應(yīng)當(dāng)具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱；研究人員由與受試人群疾病相關(guān)專業(yè)的臨床醫(yī)師、營(yíng)養(yǎng)醫(yī)師、護(hù)士等人員組成。

第八條  申請(qǐng)人與主要研究者、統(tǒng)計(jì)人員共同商定臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)、病例報(bào)告表等。臨床試驗(yàn)單位制定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

第九條  臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，需向倫理委員會(huì)提交臨床試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)、病例報(bào)告表、研究者手冊(cè)、招募受試者的相關(guān)材料、主要研究者履歷、具有法定資質(zhì)的食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的試驗(yàn)用產(chǎn)品合格的檢驗(yàn)報(bào)告等資料，經(jīng)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見(jiàn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

第十條 申請(qǐng)人與臨床試驗(yàn)單位管理人員就臨床試驗(yàn)方案、試驗(yàn)進(jìn)度、試驗(yàn)監(jiān)查、受試者保險(xiǎn)、與試驗(yàn)有關(guān)的受試者損傷的補(bǔ)償或補(bǔ)償原則、試驗(yàn)暫停和終止原則、責(zé)任歸屬、研究經(jīng)費(fèi)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)界定及試驗(yàn)中的職責(zé)分工等達(dá)成書(shū)面協(xié)議。

第十一條  臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品由申請(qǐng)人提供，產(chǎn)品質(zhì)量要求應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和（或）相關(guān)規(guī)定。

第十二條  試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品由申請(qǐng)人按照與申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》相關(guān)要求。用于臨床試驗(yàn)用對(duì)照樣品應(yīng)當(dāng)是已獲批準(zhǔn)的相同類別的特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品。如無(wú)該類產(chǎn)品，可用已獲批準(zhǔn)的全營(yíng)養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑。根據(jù)產(chǎn)品貨架期和研究周期，試驗(yàn)樣品、對(duì)照樣品可以不是同一批次產(chǎn)品。

第十三條  申請(qǐng)人與受試者、受試者家屬有親屬關(guān)系或共同利益關(guān)系而有可能影響到臨床試驗(yàn)結(jié)果的，應(yīng)當(dāng)遵從利益回避原則。

 

第三章  職責(zé)要求

第十四條  申請(qǐng)人選擇臨床試驗(yàn)單位和研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，制定質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施，選定監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)查，保證臨床試驗(yàn)按照已經(jīng)批準(zhǔn)的方案進(jìn)行，與研究者對(duì)發(fā)生的不良事件采取有效措施以保證受試者的權(quán)益和安全。

第十五條  臨床試驗(yàn)單位負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的實(shí)施。參加試驗(yàn)的所有人員必須接受并通過(guò)本規(guī)范相關(guān)培訓(xùn)且有培訓(xùn)記錄。

第十六條  倫理委員會(huì)對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性、倫理合理性進(jìn)行審查，重點(diǎn)審查試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施、試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益、受試者的招募、知情同意書(shū)告知的信息、知情同意過(guò)程、受試者的安全保護(hù)、隱私和保密、利益沖突等。

第十七條  研究者熟悉試驗(yàn)方案內(nèi)容，保證嚴(yán)格按照方案實(shí)施臨床試驗(yàn)。向參加臨床試驗(yàn)的所有人員說(shuō)明有關(guān)試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)；向受試者說(shuō)明倫理委員會(huì)同意的審查意見(jiàn)、有關(guān)試驗(yàn)過(guò)程，并取得知情同意書(shū)。對(duì)試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件及時(shí)作出相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者得到適當(dāng)?shù)闹委?。確保收集的數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)。臨床試驗(yàn)完成后提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

第十八條  臨床試驗(yàn)期間，監(jiān)查員定期到試驗(yàn)單位監(jiān)查并向申請(qǐng)人報(bào)告試驗(yàn)進(jìn)行情況；保證受試者選擇、試驗(yàn)用產(chǎn)品使用和保存、數(shù)據(jù)記錄和管理、不良事件記錄等按照臨床試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

第十九條  國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審評(píng)機(jī)構(gòu)組織對(duì)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查、數(shù)據(jù)溯源，必要時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)復(fù)查。

 

第四章  受試者權(quán)益保障

第二十條  申請(qǐng)人制定臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施。臨床試驗(yàn)開(kāi)始前必須對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中可能的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行科學(xué)的評(píng)估，并制訂風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃和預(yù)警方案，試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

第二十一條  倫理委員會(huì)對(duì)提交的資料進(jìn)行審查，批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查。臨床試驗(yàn)方案的修訂、知情同意書(shū)的更新等在修訂報(bào)告中寫(xiě)明，提交倫理委員會(huì)重新批準(zhǔn)，重大修訂需再次獲得受試者知情同意。

第二十二條  臨床試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)保持與受試者的良好溝通，以提高受試者的依從性。參與臨床試驗(yàn)的研究者及試驗(yàn)單位保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到及時(shí)適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹茫话l(fā)生嚴(yán)重不良事件采取必要的緊急措施，以確保受試者安全。所有不良事件的名稱、例次、治療措施、轉(zhuǎn)歸及與試驗(yàn)用產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性等應(yīng)詳細(xì)記錄并分析。

第二十三條  發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)在確認(rèn)后24小時(shí)內(nèi)由研究者向負(fù)責(zé)及參加臨床試驗(yàn)單位的倫理委員會(huì)、申請(qǐng)人報(bào)告，同時(shí)向涉及同一臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。

第二十四條  研究者向受試者說(shuō)明經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的有關(guān)試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)用產(chǎn)品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果有關(guān)情況、試驗(yàn)過(guò)程、預(yù)期可能的受益、風(fēng)險(xiǎn)和不便、受試者權(quán)益保障措施、造成健康損害時(shí)的處理或補(bǔ)償?shù)取?/span>

第二十五條  受試者經(jīng)充分了解試驗(yàn)的相關(guān)情況后，在知情同意書(shū)上簽字并注明日期、聯(lián)系方式，執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究者也需在知情同意書(shū)上簽署姓名和日期。對(duì)符合條件的無(wú)行為能力的受試者，應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期、聯(lián)系方式。

知情同意書(shū)一式兩份，分別由受試者及試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存。

第二十六條  受試者自愿參加試驗(yàn)，無(wú)需任何理由有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段退出試驗(yàn)，且其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響。

第二十七條  受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)（醫(yī)療事故除外），將獲得治療和（或）相應(yīng)的補(bǔ)償，費(fèi)用由申請(qǐng)人承擔(dān)。

第二十八條  受試者參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均應(yīng)保密。食品藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)、研究者和申請(qǐng)人可按規(guī)定查閱試驗(yàn)的相關(guān)資料。

 

第五章  臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容

第二十九條  臨床試驗(yàn)方案包括以下內(nèi)容：

（一）臨床試驗(yàn)方案基本信息，包括試驗(yàn)用產(chǎn)品名稱、申請(qǐng)人名稱和地址，主要研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)人員、申辦方聯(lián)系人的姓名、地址、聯(lián)系方式，參加臨床試驗(yàn)單位及參加科室，數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)單位，臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位。

（二）臨床試驗(yàn)概述，包括試驗(yàn)用產(chǎn)品研發(fā)背景、研究依據(jù)及合理性、產(chǎn)品適用人群、預(yù)期的安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果、本試驗(yàn)研究目的等。

（三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。根據(jù)試驗(yàn)用產(chǎn)品特性，選擇適宜的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，提供與試驗(yàn)?zāi)康挠嘘P(guān)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和對(duì)照組設(shè)置的合理性依據(jù)。原則上應(yīng)采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，如采用其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)的，需提供無(wú)法實(shí)施隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的原因、該試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)程度和研究控制條件等依據(jù)。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)可采用盲法或開(kāi)放設(shè)計(jì)，提供采用不同設(shè)盲方法的理由及相應(yīng)的控制偏倚措施。編盲、破盲和揭盲應(yīng)明確時(shí)間點(diǎn)及具體操作方法，并有相應(yīng)的記錄文件。

（四）試驗(yàn)用產(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品名稱、類別、產(chǎn)品形態(tài)、包裝劑量、配方、能量密度、能量分布、營(yíng)養(yǎng)成分含量、使用說(shuō)明、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、保質(zhì)期、生產(chǎn)廠商等信息。

（五）提供對(duì)照樣品的選擇依據(jù)。說(shuō)明其與試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品在安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性、特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果和適用人群等方面的可比性。試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者的能量應(yīng)當(dāng)相同、氮量和主要營(yíng)養(yǎng)成分?jǐn)z入量應(yīng)當(dāng)具有可比性。

（六）試驗(yàn)用產(chǎn)品的接收與登記、遞送、分發(fā)、回收及貯存條件。

（七）受試者選擇。包括試驗(yàn)用產(chǎn)品適用人群、受試者的入選、排除和剔除標(biāo)準(zhǔn)、研究例數(shù)等。研究例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。為保證有足夠的研究例數(shù)對(duì)試驗(yàn)用產(chǎn)品進(jìn)行安全性評(píng)估，試驗(yàn)組不少于100例。受試者入選時(shí)，應(yīng)充分考慮試驗(yàn)組和對(duì)照組受試期間臨床治療用藥在品種、用法和用量等方面應(yīng)具有可比性。

（八）試驗(yàn)用產(chǎn)品給予時(shí)機(jī)、攝入途徑、食用量和觀察時(shí)間。依據(jù)研究目的和擬考察的主要實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的生物學(xué)特性合理設(shè)置觀察時(shí)間，原則上不少于7天，且營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)應(yīng)有臨床意義并能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

（九）生物樣本采集時(shí)間，臨床試驗(yàn)觀察指標(biāo)、檢測(cè)方法、判定標(biāo)準(zhǔn)及判定標(biāo)準(zhǔn)的出處或制定依據(jù)，預(yù)期結(jié)果判定等。

（十）臨床試驗(yàn)觀察指標(biāo)包括安全性（耐受性）指標(biāo)及營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：

安全性（耐受性）指標(biāo)：如胃腸道反應(yīng)等指標(biāo)、生命體征指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標(biāo)等。

營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：保證適用人群維持基本生理功能的營(yíng)養(yǎng)需求，維持或改善適用人群營(yíng)養(yǎng)狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標(biāo)。

（十一）不良事件控制措施和評(píng)價(jià)方法，暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)定。

（十二）臨床試驗(yàn)管理。包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、人員培訓(xùn)、監(jiān)查、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證的措施、風(fēng)險(xiǎn)管理、受試者權(quán)益與保障、試驗(yàn)用產(chǎn)品管理、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

（十三）試驗(yàn)期間其他注意事項(xiàng)等。

（十四）縮略語(yǔ)。

（十五）參考文獻(xiàn)。

 

第六章  試驗(yàn)用產(chǎn)品管理

第三十條  試驗(yàn)用產(chǎn)品應(yīng)有專人管理，使用由研究者負(fù)責(zé)。接收、發(fā)放、使用、回收、銷毀均應(yīng)記錄。

第三十一條  試驗(yàn)用產(chǎn)品的標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明“僅供臨床試驗(yàn)使用”。臨床試驗(yàn)用產(chǎn)品不得他用、銷售或變相銷售。

 

第七章  質(zhì)量保證和風(fēng)險(xiǎn)管理

第三十二條  申請(qǐng)人及研究者履行各自職責(zé)，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案。

第三十三條  參加試驗(yàn)的研究人員應(yīng)具有合格的資質(zhì)。研究人員如有變動(dòng)，所在試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及時(shí)調(diào)配具備相應(yīng)資質(zhì)人員，并將調(diào)整的人員情況報(bào)告申請(qǐng)人及試驗(yàn)主要研究者。

第三十四條  倫理委員會(huì)要求申請(qǐng)人或研究者提供試驗(yàn)用產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的不良事件、治療措施及受試者轉(zhuǎn)歸等相關(guān)信息。為避免對(duì)受試者造成傷害，倫理委員會(huì)有權(quán)暫?；蚪K止已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)。

第三十五條  進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)的，統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容，臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前對(duì)所有參與臨床試驗(yàn)研究人員進(jìn)行培訓(xùn)。統(tǒng)一臨床試驗(yàn)方案、資料收集和評(píng)價(jià)方法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè)或各個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)前進(jìn)行校正。臨床試驗(yàn)病例分布應(yīng)科學(xué)合理，防止偏倚。

第三十六條  試驗(yàn)期間監(jiān)查員定期進(jìn)行核查，確保試驗(yàn)過(guò)程符合研究方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求。確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫(xiě)正確完整，與原始資料一致。核實(shí)臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。如有錯(cuò)誤和遺漏，及時(shí)要求研究者改正，修改時(shí)需保持原有記錄清晰可見(jiàn)，改正處需經(jīng)研究者簽名并注明日期。核查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決。監(jiān)查員不得參與臨床試驗(yàn)。

第三十七條  組長(zhǎng)單位定期了解參與試驗(yàn)單位試驗(yàn)進(jìn)度，必要時(shí)召開(kāi)臨床協(xié)作會(huì)議，解決試驗(yàn)存在的問(wèn)題。

 

第八章  數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析

第三十八條  數(shù)據(jù)管理過(guò)程包括病例報(bào)告表設(shè)計(jì)、填寫(xiě)和注釋，數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)接收、錄入和核查，疑問(wèn)表管理，數(shù)據(jù)更改存檔，數(shù)據(jù)盲態(tài)審核，數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定、轉(zhuǎn)換和保存等。由申請(qǐng)人、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)管理員等各司其職，共同對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性、完整性和準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。

第三十九條  數(shù)據(jù)的收集和傳送可采用紙質(zhì)病例報(bào)告表、電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)以及用于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等。資料的形式和內(nèi)容必須與研究方案完全一致,且在臨床試驗(yàn)前確定。

第四十條  數(shù)據(jù)管理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并在完整、可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量管理體系下運(yùn)行，對(duì)可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量結(jié)果的各種因素和環(huán)節(jié)進(jìn)行全面控制和管理，使臨床研究數(shù)據(jù)始終保持在可控和可靠的水平。數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過(guò)基于風(fēng)險(xiǎn)考慮的系統(tǒng)驗(yàn)證，具備可靠性、數(shù)據(jù)可溯源性及完善的權(quán)限管理功能。

臨床試驗(yàn)結(jié)束后，需將數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、數(shù)據(jù)管理報(bào)告、數(shù)據(jù)庫(kù)作為注冊(cè)申請(qǐng)材料之一提交給管理部門。

第四十一條  采用正確、規(guī)范的統(tǒng)計(jì)分析方法和統(tǒng)計(jì)圖表表達(dá)統(tǒng)計(jì)分析和結(jié)果。臨床試驗(yàn)方案中需制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，在數(shù)據(jù)鎖定和揭盲之前產(chǎn)生專門的文件對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃予以完善和確認(rèn)，內(nèi)容應(yīng)包括設(shè)計(jì)和比較的類型、隨機(jī)化與盲法、主要觀察指標(biāo)的定義與檢測(cè)方法、檢驗(yàn)假設(shè)、數(shù)據(jù)分析集的定義、療效及安全性評(píng)價(jià)和統(tǒng)計(jì)分析的詳細(xì)內(nèi)容，其內(nèi)容應(yīng)與方案相關(guān)內(nèi)容一致。如果試驗(yàn)過(guò)程中研究方案有調(diào)整，則統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃也應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整。

第四十二條  由專業(yè)人員對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后形成統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，作為撰寫(xiě)臨床研究報(bào)告的依據(jù)，并與統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃一并作為產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)材料提交。統(tǒng)計(jì)分析需采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)軟件和分析方法，主要觀察指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及可信區(qū)間方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，針對(duì)觀察指標(biāo)結(jié)果，給出統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論。

 

第九章  臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容

第四十三條  臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告包括基本信息、臨床試驗(yàn)概述和報(bào)告正文，內(nèi)容與臨床試驗(yàn)方案一致。

第四十四條  基本信息補(bǔ)充試驗(yàn)報(bào)告撰寫(xiě)人員的姓名、單位、研究起止日期、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)等。臨床試驗(yàn)概述補(bǔ)充重要的研究數(shù)字、統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果以及研究結(jié)論等文字描述。

第四十五條  報(bào)告正文對(duì)臨床試驗(yàn)方案實(shí)施結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。詳細(xì)描述試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)過(guò)程，包括納入的受試人群，脫落、剔除的病例和理由；臨床試驗(yàn)單位增減或更換情況；試驗(yàn)用產(chǎn)品使用方法；數(shù)據(jù)管理過(guò)程；統(tǒng)計(jì)分析方法；對(duì)試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析和臨床意義；對(duì)試驗(yàn)用產(chǎn)品的安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果進(jìn)行充分的分析和說(shuō)明，并做出臨床試驗(yàn)結(jié)論。

第四十六條  簡(jiǎn)述試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不良事件。對(duì)所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以適當(dāng)?shù)膱D表方式直觀表示。所列圖表應(yīng)顯示不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療措施、受試者轉(zhuǎn)歸，以及不良事件與試驗(yàn)用產(chǎn)品之間在適用人群選擇、給予時(shí)機(jī)、攝入途徑、劑量和觀察時(shí)間等方面的相關(guān)性。

第四十七條  嚴(yán)重不良事件應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行總結(jié)和分析并附病例報(bào)告。對(duì)與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查，包括根據(jù)專業(yè)判斷有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常應(yīng)加以分析說(shuō)明，最終對(duì)試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的總體安全性進(jìn)行小結(jié)。

第四十八條  說(shuō)明受試者基礎(chǔ)治療方法，臨床試驗(yàn)方案在執(zhí)行過(guò)程中所作的修訂或調(diào)整。

 

第十章  其  他

第四十九條  臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告首頁(yè)由所有參與試驗(yàn)單位蓋章，相關(guān)資料由申請(qǐng)人和臨床試驗(yàn)單位蓋章，或由申請(qǐng)人和主要研究者簽署確認(rèn)。

第五十條  為保護(hù)受試者隱私，病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者姓名，研究者應(yīng)按受試者姓名的拼音字頭及隨機(jī)號(hào)確認(rèn)其身份并記錄。

第五十一條  產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，申請(qǐng)人提交臨床試驗(yàn)相關(guān)資料，包括國(guó)內(nèi)/外臨床試驗(yàn)資料綜述、合格的試驗(yàn)用產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告、臨床試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)文件、知情同意書(shū)模板、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃及報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃及報(bào)告、鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)光盤(pán)（一式兩份）、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

 

第十一章  附  則

第五十二條  本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是：

臨床試驗(yàn)（Clinical Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果，目的是確定試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的營(yíng)養(yǎng)作用與安全性。

試驗(yàn)方案（Research Protocol），敘述研究的依據(jù)及合理性、產(chǎn)品試驗(yàn)?zāi)康摹⑦m用人群、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、受試者選擇及排除標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)、試驗(yàn)期限、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、試驗(yàn)報(bào)告及試驗(yàn)用產(chǎn)品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究單位和申請(qǐng)人簽章并注明日期。

研究者手冊(cè)（Investigator’s Brochure），是有關(guān)試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料綜述。

知情同意（Informed Consent），指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為文件證明。

知情同意書(shū)（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。

倫理委員會(huì)（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)務(wù)人員、法律專家及試驗(yàn)機(jī)構(gòu)外人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。

研究者（Investigator），實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過(guò)資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。

申請(qǐng)人（Applicant），發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機(jī)構(gòu)或組織。

監(jiān)查員（Monitor），由申請(qǐng)人任命并對(duì)申請(qǐng)人負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員。其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。

病例報(bào)告表（Case Report Form, CRFs），指按研究方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)。

試驗(yàn)用產(chǎn)品（Investigational Product），用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品和試驗(yàn)用對(duì)照產(chǎn)品。

不良事件（Adverse Event），臨床試驗(yàn)受試者接受試驗(yàn)用產(chǎn)品后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，但并不一定有因果關(guān)系。

嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event），臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedure, SOP），為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。

設(shè)盲（Blinding/Masking），臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。

統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（Statistical Analysis Plan, SAP），是包括比方案中描述的主要分析特征更加技術(shù)性和更多詳細(xì)細(xì)節(jié)的文件，并且包括了對(duì)主要和次要變量及其他數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的詳細(xì)過(guò)程。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員起草，并與主要研究者商定。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃還應(yīng)包括具體的表格，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告中的表格應(yīng)與SAP中的表格一致。

第五十三條  本規(guī)范由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋。

第五十四條  本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。